Nieto del dramaturgo Pedro Muñoz Seca y miembro de una familia aristocrática —era hijo de los condes de los Gaitanes—, inició estudios de Derecho e Información, que abandonó para formarse en la prensa. Comenzó como documentalista en Informaciones y debutó como articulista en Sábado Gráfico, antes de consolidar su carrera en ABC, donde desarrolló la mayor parte de su labor periodística. Entre 1985 y 2004 firmó la célebre sección 'Cosas que pasan', con más de 2.400 artículos, convirtiéndose en uno de los columnistas más influyentes de su generación.
Alfonso de Ussía Muñoz-Seca inició su carrera literaria con poesía satírica, que le abrió las puertas de medios como ABC, Ya, Diario 16, La Razón, Época, la revista El Cocodrilo y El Debate, donde colaboraba hasta sus últimos años con su sección de opinión. Su estilo, mezcla de crítica social, humor clásico y ensayo incisivo, lo convirtió en un referente del columnismo español.
Además de la prensa escrita, participó en programas de radio y televisión, como Protagonistas, La Brújula (Onda Cero), La Mañana (COPE) y Este país necesita un repaso (Telecinco), mostrando siempre su humor satírico. Entre sus creaciones más conocidas destacan Floro Recatado y el Marqués de Sotoancho, aristócrata excéntrico que protagonizó una serie literaria y televisiva, convirtiéndose en un icono de su obra.
Como autor, Ussía publicó más de 40 libros, entre poemarios, ensayos y recopilaciones de artículos, incluyendo Coplas, canciones y sonetos para antes de una guerra, Fustazos y caricias, Cosas que pasan, El temblor diario, Tratado de las buenas maneras y la serie Memorias del Marqués de Sotoancho, con títulos como La albariza de los juncos, El secuestro de mamá y Lo que Dios ha unido que no lo separe mamá.
Recibió los principales galardones del periodismo y la literatura en España, entre ellos los premios González Ruano y Mariano de Cavia, el Jaime de Foxá de Literatura, la Pluma de Plata del Club de la Escritura, la Gran Cruz de la Orden del 2 de Mayo, la Gran Cruz del Mérito Naval y la Medalla de Oro de la Comunidad de Madrid.
Su salida de ABC, en 2004, estuvo marcada por la polémica tras el rechazo de un artículo satírico sobre “el cerdo vasco”, que motivó su incorporación a La Razón. En su carrera también estuvo vinculado a tertulias de radio y televisión y dirigió la revista El Cocodrilo, participando junto a figuras como Antonio Mingote o Antonio Ozores.
Entre los episodios más recordados de su vida destaca su candidatura a la presidencia del Real Madrid en 1991, donde obtuvo el 40% de los votos frente a Ramón Mendoza. Su estilo directo y afilado lo llevó en varias ocasiones a los tribunales, siendo condenado por injurias al periodista Fernando Delgado, al futbolista Lionel Messi y a Corinna Larsen.
Ussía defendía su obra como heredera de Quevedo y Góngora, aunque no siempre obtuvo respaldo judicial. Casado y padre de tres hijos, dedicó una de sus últimas columnas a su hijo menor, Alfonso J. Ussía, también columnista, de quien dijo sentirse “orgulloso como padre de un gran escritor”.